ВВЕДЕНИЕ И ЦЕЛИ: Цитрат кломифена представляет собой нестероидный селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), который увеличивает выработку тестостерона (T), блокируя ингибирование эстрадиола по отрицательной обратной связи в гипоталамической оси гипофиза. Он используется не по назначению для лечения мужчин с гипогонадизмом (HM) и существует в виде 60/40% рацемической смеси стереоизомеров энкломифена и зукломифена, соответственно. Энкломифен является мощным антагонистом рецепторов эстрогена, достигая максимальной концентрации в плазме (Tmax) через 4 часа (часов), с периодом полувыведения (T1 / 2) 8 часов. ZU является агонистом рецепторов эстрогена, Tmax которого достигается за 7 часов, а T1 / 2 превышает 40 часов.
Методы: С одобрения институционального наблюдательного совета были набраны гипогонадальные мужчины, в настоящее время получающую лечение цитратом кломифена, для определения уровней концентрации энкломифена и зукломифена в сыворотке. Все пациенты получали общий цитрат кломифена 25 мг ежедневно в течение минимум 6 недель. Были проанализированы характеристики пациентов, уровни гормонов и продолжительность лечения. Уровни концентрации энкломифена и зукломифена в сыворотке крови были получены для каждого пациента с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии с колонкой с обращенной фазой Kinetex XB-C18.
Результаты: С июня 2015 г. по август 2015 г. в исследование было включено 15 мужчин. Средний возраст пациентов составлял 42 года, средний ИМТ 31,8, а средняя продолжительность лечения 31,5 месяца; 12 мужчин не лечились. Среднее увеличение T составило 31,2% от исходного уровня. Хотя цитрат кломифена вводили в виде рацемической смеси 3: 2 энкломифен: зукломифен, продолжительное лечение привело к соотношению концентрации энкломифен: зукломифен 1:27 в сыворотке.
ВЫВОДЫ: После длительного лечения цитратом кломифена при гипогонадизме, зукломифен является преобладающим изомером, присутствующим в сыворотке крови. Учитывая совершенно разные биохимические свойства энкломифена и зукломифена, это исследование подтверждает необходимость использования чистого SERM для лечения гипогонадизма.
Источник:
0 Комментариев